随着对癌症细胞基因序列研究的深入，，，，，，科学家逐渐熟悉到，，，，，，纵然统一患者体内，，，，，，癌细胞虽然可能来自一个配合祖先，，，，，，但基因突变数目和部位差别，，，，，，说明癌细胞保存多种差别类型，，，，，，这些突变型泛起的时间有先后。。这也是癌细胞能迅速爆发药物耐受的主要基。。，，，，，由于差别突变让细胞获得差别表型，，，，，，获得差别的顺应能力。。凭证这些特征，，，，，，科学家使用进化论要领研究癌症，，，，，，并通过数学模子确定联合治疗癌症的战略，，，，，，理论上这种联合多种药物和手段可以实现彻底抑制癌症的目的。。这就是最近癌症进化论的看法，，，，，，美国提出精准医疗的主要头脑也基于这一领域的发明。。虽然，，，，，，理论上表观遗传学也可以加入这种进化历程，，，，，，简朴使用基因突变作为标准虽然简朴，，，，，，但不敷周全。。但无论怎样，，，，，，这种对癌症的整体熟悉看法，，，，，，可以指导和增进癌症治疗的有用性。。精准医学在进化论的指导下，，，，，，走向复方用药的新时代。。

    2010年，，，，，，意大利都灵大学癌症生物学家Alberto Bardelli遇到一个科学问题。。他其时正在研究癌症的靶向治疗，，，，，，这种药物主要针对癌症特异性基因突变，，，，，，这些突变导致癌细胞太过生长。。理论上这种战略很是秒，，，，，，并且一些患者也确实获得了理想效果。。可是不幸的是，，，，，，许多患者肿瘤细胞随后泛起药物耐受。。Bardelli一次次见证到患者癌症复发，，，，，，让他波折感十分强烈。。甚至感应癌症靶向治疗走到了一个死胡同。。Bardelli意识到，，，，，，癌症基因突变并不是完全一样，，，，，，作为一种生命征象，，，，，，癌症细胞自身也一直进化，，，，，，癌症细胞可能是地球上最强盛生命。。

    科学家早就知道，，，，，，肿瘤保存进化的征象。。在肿瘤生长历程中，，，，，，基因突变随时爆发，，，，，，完全差别基因表型的细胞也逐渐泛起，，，，，，肿瘤细胞大部分不可耐受药物，，，，，，但某些对治疗耐受优异的细胞能存活，，，，，，并逐渐破碎扩张。。无论用什么药物，，，，，，肿瘤总可以顺应并耐受。
？
？蒲Ъ液苣讯哉庖焕叹傩凶既沸蚊玻，，，，，由于患者体内癌症细胞的进化一样平常经由数年时间。。

    英国弗朗西斯-克里克研究所癌症生物学家说，，，，，，我们已往经常说，，，，，，癌症进化切合达尔文定律，，，，，，可是我们并没有足够的证据证实这一说法。。自从科学家有了新的基因序列剖析手艺，，，，，，这一状态最先有了改变，，，，，，使用这种工具，，，，，，科学家能更准确地确定癌症细胞进化的轨迹，，，，，，寻找癌症爆发药物耐受的泉源，，，，，，并对某些类型的癌症接纳针对性治疗（精准）。。癌症一直进化，，，，，，科学家必需围追切断，，，，，，弯道超车。。在这种精神指引下，，，，，，Bardelli将自己实验室的研究偏向转移到癌症进化的研究。。

    Bardelli团队已经建设了一种大肠癌春联合靶向药物治疗反应的模子，，，，，，使用这种模子寻找阻止癌症爆发药物耐受的治疗要领。。他兴奋地说，，，，，，研究数据显示，，，，，，他们能识别并控制癌症的进化。。

    2012年，，，，，，Swanton等对来自2名肾癌患者的多个样本举行序列测定发明，，，，，，统一个体竟然不保存完全一样的细胞。。该小组不但检测了原位癌，，，，，，也包括转移肿瘤，，，，，，转移癌细胞在患者全身扩散。。每个患者的肿瘤组织内有高达100多种基因突变，，，，，，只有约莫30%的突变在所有检测细胞内都保存。。来自统一患者差别突变类型的癌症细胞之间，，，，，，能识别出进化历程，，，，，，画成发育进化树，，，，，，并回溯到配合的一个最原始祖先细胞。。在第一个癌变细胞爆发的突变，，，，，，都会泛起在发育树的主干上，，，，，，晚期爆发的突变泛起在旁支。。为了治愈癌症，，，，，，靶向药物必需攻击主干上的最原始突变。。幸运的是，，，，，，能攻击主干突变的靶向药物已经保存，，，，，，这些药物往往能在最先阶段爆发显著的治疗效果，，，，，，可是随后会泛起耐药。。这一征象正是Bardelli发明的问题。。Swanton说，，，，，，我们过于追求“肿瘤越小越好”的教条，，，，，，可是忽视这种征象背后的历程。。这一历程可能会将那些耐药细胞克隆生涯下来，，，，，，这些细胞失去其它肿瘤细胞的生长竞争，，，，，，仍然保存着快速生长的重大潜力。。若是能针对多种主干突变联合攻击，，，，，，就是所谓鸡尾酒疗法，，，，，，或者爽性说靶向药物复方疗法，，，，，，应该能实现彻底清扫癌细胞的理想目的。。理论上，，，，，，单个癌细胞乐陋习避二或三次靶向药物交织攻击的时机很是有数。。

    一种要领是使用多种靶向治疗药物，，，，，，约翰霍普金斯大学癌症遗传学家Bert Vogelstein以为这一战略理论上可以抵达目的。。现实上，，，，，，他和哈佛大学进化生物学家Martin Nowak对这一战略举行的理论模子盘算发明，，，，，，两种靶向药物就足以所有控制所有癌细胞。。对有大宗癌细胞患者，，，，，，该模子建议接纳三种药物联合治疗。。

    科学家已经最先春联合治疗举行临床验证。。可是Swanton指出，，，，，，绝大大都突变没有靶向药物，，，，，，寻找对患者无害的多种靶向药物有很大难题。。因此Swanton更关注免疫治疗，，，，，，免疫治疗是资助免疫系统识别并破损癌细胞。。通过识别细胞外貌分子抗原免疫系统判断外来细胞或癌细胞，，，，，，癌细胞由于保存DNA突变爆发异常卵白分子有时可以形成抗原决议簇，，，，，，启动免疫反应。。Swanton等希望相识，，，，，，在癌系统进化主干上的突变和分支突变对免疫治疗是否保存差别。。2016年3月Swanton等的一篇论文中，，，，，，对来自由数千患者的癌症基因组库数据的剖析发明，，，，，，癌细胞保存更多主干突变抗原肺癌患者生涯时间更长，，，，，，这类患者对免疫治疗的响应也更好。。这切合逻辑，，，，，，由于免疫系统对主干癌细胞的攻击能抑制更高比例的癌细胞。。

    研究仍然属于最先阶段，，，，，，可是Swan-ton正在认真的一项临床研究将有助于确定这一发明。。该研究项目是治疗癌症进化示踪(Rx)（TRACERx ，，，，，，Tracking Cancer Evolutionthrough Treatment (Rx)），，，，，，将随访850名肺癌患者的治疗历程，，，，，，部分患者跟踪到殒命。。项目将对这些患者的癌细胞的基因改变举行剖析，，，，，，以确定这些癌细胞进化的情形，，，，，，剖析治疗对这些进化的影响。。Swanton希望使用这些数据筹集更多经费，，，，，，验证基于进化选择治疗要领的效果。。其中一种战略是确定肿瘤组织中的免疫细胞，，，，，，并对这些细胞举行作育，，，，，，然后回输给患者，，，，，，这种手艺被称为细胞过继转移。。类似战略已经用于选择可以识别癌抗原的免疫细胞，，，，，，可是Swanton小组将选择能识别主干突变抗原的免疫细胞。。这种战略将越发腾贵，，，，，，可是若是能治愈癌症，，，，，，用度不是问题。。